華盛頓大學(xué)助理教授獲得200萬美元的阿爾茨海默氏癥研究資助

懷俄明大學(xué)動物生理學(xué)系助理教授李云最近獲得了國立衛(wèi)生研究院(NIH) 的 225 萬美元 RF1 資助，用于推進(jìn)她的阿爾茨海默病研究。

RF1 資助為她的研究提供了最初三年的支持，題為“TDP-43 的丟失破壞了前額神經(jīng)活動和電路：與 TDP-43 相關(guān)的 ADRD 的相關(guān)性”。NIH 的國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所資助了李的研究。

該項目將確定與 TDP-43 病理學(xué)相關(guān)的阿爾茨海默病 (AD) 和阿爾茨海默病相關(guān)癡呆 (ADRD) 的神經(jīng)活動和大腦網(wǎng)絡(luò)的最早變化。TDP-43——TAR DNA 結(jié)合蛋白 43，一種分子量為 43 kDa(千道爾頓)的 DNA/RNA 結(jié)合蛋白——是一種與 AD/ADRD 相關(guān)的多功能核酸結(jié)合蛋白。

2006 年，TDP-43 被確定為額顳葉癡呆和肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS)(也稱為運(yùn)動神經(jīng)元病)最常見亞型的主要致病成分。后來，在 30% 到 57% 的阿爾茨海默病患者中也發(fā)現(xiàn)了 TDP-43 病理學(xué)，這些患者通常表現(xiàn)出認(rèn)知能力下降加劇和腦萎縮更嚴(yán)重。

“該項目的成功完成可能會確定新的治療靶點(diǎn)和有效的治療策略，以減輕老年人的這些破壞性疾病，”李說。

阿爾茨海默氏癥和 ADRD 是最常見的癡呆癥。它們會損害受影響個體(主要是老年人)的記憶力、思維過程和功能。

“目前，這些破壞性腦部疾病沒有有效的治療或預(yù)防措施，”李說。

Li 的項目將使用模擬人類 TDP-43 病理學(xué)的 AD/ADRD 小鼠模型來確定神經(jīng)元活動和大腦網(wǎng)絡(luò)的最早變化。研究在威斯康星大學(xué)生物科學(xué)大樓的李實驗室進(jìn)行。

“小鼠大腦在結(jié)構(gòu)和連接性方面與人類大腦具有高度相似性，”李說。

她的團(tuán)隊將使用微型成像技術(shù)研究 AD/ADRD 小鼠大腦，以記錄小鼠在不同疾病階段的實時神經(jīng)活動。

“這個項目的發(fā)現(xiàn)將幫助我們了解 AD/ADRD 疾病如何在完整的活體大腦的神經(jīng)回路中發(fā)生，為治療并最終預(yù)防這些疾病鋪平道路，”她說。

Li 于 2010 年在約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系擔(dān)任博士后研究員，開始研究 AD/ADRD 的小鼠模型。作為首席研究員，她在過去的四年里一直在威斯康星大學(xué)繼續(xù)進(jìn)行這一研究。她的研究項目得到了威斯康星大學(xué)啟動基金和 NIH 資助的威斯康星大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究卓越 I 期感官生物學(xué)中心的支持。這是她的第一個 NIH RF1 資助。

“對于初級教員來說，獲得這項資助通常是一個挑戰(zhàn)，也是一個重要的里程碑，”她說。“RF1 的預(yù)算和范圍將顯著推動研究項目向前發(fā)展，從而對該領(lǐng)域產(chǎn)生重大影響。”

這筆贈款將有助于研究團(tuán)隊的成長，并將支持在實驗室工作的兩到三名研究生和三到四名本科生。作為該項目的聯(lián)合首席研究員，華盛頓大學(xué)數(shù)學(xué)教授劉榮松是李的研究團(tuán)隊的成員。

在 Li 實驗室工作的學(xué)生是來自尼泊爾馬卡萬布爾 Hetauda 的 Rashmi Thapa 和來自尼泊爾塔納洪 Ranigaun 的 Navin Adhikari，他們是神經(jīng)科學(xué)研究生項目的博士生;Casper 的 Sierra McOmie，最近從華盛頓大學(xué)微生物學(xué)專業(yè)畢業(yè);還有來自夏安的生理學(xué)和分子生物學(xué)本科生 Hunter Swilling。