在細胞內質網表面上繪制和測量蛋白質

σ受體是在某些細胞中主要存在于內質網(ER)表面的蛋白質。Sigma-1和sigma-2是這些受體的兩個主要類別。σ-1受體參與神經障礙和某些類型的癌癥。為了更好地了解受體如何參與疾病以及開發(fā)針對它的藥物是否有效，重要的是能夠準確地追蹤σ-1受體。金澤大學的研究人員開發(fā)了一種探針，可以識別并鎖定σ-1受體。

由Kazuma Ogawa領導的研究小組之前開發(fā)了具有這種結合潛力的分子。然而，在詳細分析σ-1受體結構后，他們意識到延長這些分子的長度會進一步增加它們的結合親和力。因此，研究小組創(chuàng)造了不同長度的分子，并發(fā)現一種特異性結合受體的探針。為了通過核成像測量和繪制σ 受體，將放射性標記的碘引入探針中。隨后產生的結構與sigma-1和sigma-2受體結合。

由于sigma-1和sigma-2受體參與前列腺癌，研究小組隨后測試了他們新創(chuàng)造的分子探針對前列腺癌細胞的影響。這些細胞具有σ受體，因此任何具有高親和力的探針都會附著在細胞上并進入細胞。正如所料，來自細胞內的探針信號很高。當氟哌啶醇 - 一種特異于σ-1受體的藥物 - 被添加到混合物中時，該信號下降，表明兩者之間的競爭。

為了最終評估探針對體內不同組織的親和力，使用具有前列腺腫瘤的小鼠。雖然探針容易進入并停留在腫瘤內，但它在肌肉和血液中的存在較少。因此，探針對存在σ受體的組織具有高度特異性。

這項研究報告了一種復雜的探針，它比以前的探針開發(fā)更好地結合σ-1受體。這與其逃避非特異性組織的能力相結合，是研究各種疾病中σ-1受體誘導的變化的有希望的一步。該探測器開發(fā)藥物時對σ-1受體來比較這些藥物的結合親和力也可以使用。“這些結果為開發(fā)sigma-1受體成像探針提供了有用的信息，”研究人員總結道。